文章最初由罗宾rogier (Prinicipal调查员,SGS),发表在临床研究杂志为“推进人类挑战研究SARS-CoV-2病毒”。
当前COVID-19大流行,造成的新型冠状病毒SARS-CoV-2,是当前众多的药物疗法和候选疫苗的焦点。这已经从监管当局迅速采取行动快速临床项目找到治愈或治疗;然而,人类可以挑战测试-或控制感染模型可以提供洞察发展疗法吗?
在人类挑战试验(HCT),主题可以与候选疫苗接种前接触病毒的生活挑战,或给一个调查实验感染后治疗代理。研究可能更“脆”,因为对象可以直接被感染,他们可以照顾整个测试期间,测试是适当的监管和控制。此外,挑战代理已经正确的特征和主题不暴露在环境相对不知名的代理,许多其他类型的交叉感染发生。
任何一步事业的HCT SARS-CoV-2需要讨论与监管机构,尽管最初的过程中需要考虑的一些问题进行了讨论。
人类挑战SARS-CoV-2代理的发展
第一个选择是是否使用减毒或同源的病毒毒株的挑战代理,届时必须开发和生产。虽然并没有特别的指导代理商发展挑战,这个过程是类似的药物或疫苗,并要求生产符合良好生产规范(GMP),非临床测试良好实验室规范(GLP)条件下,然后临床开发阶段的形式first-in-human(富士康)滴定研究。人类挑战剂被认为是药用产品,虽然没有正式许可程序和步骤,比如营销授权应用程序(MAA)。
然而,由于这些是医药产品,FDA需要一个试验性新药(印第安纳州)应用程序申请每一个新的代理,GMP生产和临床试验后,一个新的代理需要经历一个富士康之前我滴定/描述阶段试验进一步研究和商业化。
认定一个合适的代理可以生产安全,非临床开发可以开始,发生在两个部分:一个体外基于单元的描述分析显示体外传染性剂的性质;紧随其后的是一个已描述研究,进行动物模型(SARS-CoV-2而言这将是雪貂)符合GLP。
还有许多临床发展人类挑战代理区域,可以更凝聚相比,传统的药物开发。例如,药代动力学和产品代谢研究通常不需要人类挑战代理,没有正式的毒理学研究预计为这种类型的代理,除了如果过于毒性或致病病毒,在这种情况下,监管当局可能需要这种类型的测试。
描述的所有临床前研究结果需要在调查员的宣传册(IB)和印第安纳州应用程序档案。这应该包括一个持续稳定的结果从GMP稳定结果更新计划后古典3个月,6个月,12个月报告方法,或更新每次代理用于研究的一个挑战。中和试验结果还需要更新报告。
控制和生物安全水平
SARS-CoV-2是生物安全级别(声波测井)3生物制造和实际测试需要进行合适的设施,因此一个监管的讨论是一个减毒挑战代理是否可以使用,视为BSL2有机体。这意味着GMP发展战略代理与整个项目的科学策略,为选择挑战的代理可能会影响整个项目的实际执行策略。
人类挑战单位
假设BSL2安全水平是必需的,任何单位进行研究SARS-CoV-2需要保持必要的许可证和配备BSL2-compliant床、气闸/ HEPA过滤负压系统和专用BSL2实验室。
试验设计和安全
潜在COVID-19挑战试验,与每一个试验,安全是至关重要的,从识别正确的人口进入这样一个审判。志愿者需要使用一个认证和验证筛选出来的血清学筛查系统,避免脱落的危险的病毒在社区里,所以保持志愿者的长度在人类挑战单位需要根据从动物研究现实生活中的数据和数据。任何主题放电将基于实现-抗原测试结果。
试验过程中,正确的和敏感的标记需要被识别的健康主题,重症监护病房的可用性和训练有素的工作人员必须保证。临床试验的安全人员和更广泛的社区的安全一样重要研究对象,所以影响受试者需要充分隔离和临床网站员工将需要访问适当的个人防护用品,使它不可能的病毒感染在检疫区。
当招聘对象,评估风险因素,病毒必须排除标准的组成部分。年龄、肥胖和吸烟是已知的危险因素,而常见的发病率与坏的结果包括糖尿病、脑血管疾病和心血管疾病,如高血压、慢性肾脏疾病、慢性阻塞性肺病。免疫力差的科目不应该包括在试验中。
停止规则和进一步行动
停止规则hct必须仔细制定基于科学和医学原理,最好是明确的,并根据临床参数快速和容易获得。这些可能是肺功能、血氧饱和度、温度、呼吸量测定法、体检和支持性护理的必要性。仍有许多未知的疾病及其进展,必须非常小心当跟进不良事件和很细心的注意的严重不良反应。
总之,这是一个飞沫传染,适当控制代理的挑战是必需的。事实上,目前还没有救援计划时可用药物治疗是一个重大的障碍COVID-19挑战试验。PPE而言,欧洲FFP2 FFP3和美国N95呼吸防护口罩可以过滤掉95%的粒子时,正确使用。这些都是目前最好的用于高风险的程序创建一些类型的气溶胶,如插管或nebulisation。大荟萃分析,没有发现任何重要的好处进行了一般口罩在执行低风险的任务,比如运送病人,或获取病人的血压。
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